子宫腺肌病(AM)是指子宫内膜(包括腺体和间质)侵入子宫肌层生长而发生的病变。好发于育龄女性,发病率为 5%~70%。其影响女性的生育能力,不但引起不孕、还与流产和多种产科并发症相关。子宫腺肌病发病机理及其致女性不孕的机制复杂,如果腺肌瘤小没有什么表現,可以正常怀孕,导致不孕可能的原因:
1、 子宫结构和功能异常
子宫腺肌病可使宫腔扭曲,甚至阻塞输卵管口,影响精子的运输和胚胎的着床,可能是导致不孕的重要因素之一。子宫内膜-肌层交界区功能异常(子宫输卵管的运输功能受损),近年来通过连续MRI影像分析及子宫输卵管闪烁成像技术发现,子宫腺肌病患者子宫内膜-肌层交界区组织收缩波异常,即在卵泡期及排卵期由宫颈向宫底的蠕动波消失,其收缩方向、节律、强度紊乱,造成精子输送、受精卵种植受阻,是导致患者不孕及辅助生殖失败的重要原因。
2 、子宫内膜代谢异常
研究证实,芳香化酶P450 和 RNA 存在于子宫腺肌症患者的腺肌瘤组织和在位内膜中,而在非子宫腺肌病妇女的正常内膜中不表达。芳香化酶 P450 的过度表达增加了局部雌激素的合成,促进异位内膜生长并向肌层内扩散。子宫内膜芳香化酶P450arom mRNA 水平较高的妇女临床妊娠率较低。子宫腺肌病患者白细胞介素-6过度表达导致雌激素受体表达增加。孕激素可以调节雌激素受体,子宫腺肌病患者子宫各层组织中孕激素受体表达均下降,使孕激素作用的靶点减少,同时由于雌激素受体的过表达减少了整合素 β3 的分泌,使子宫内膜容受性下降。
3、子宫腺肌病局部炎症反应及子宫内氧自由基异常
研究表明,严重子宫腺肌病患者,间质中巨噬细胞数和自然杀伤细胞密度明显大于非腺肌病的对照组,受精卵着床需要子宫内维持低氧环境,因为过量的氧自由基环境可能会损害受精卵、干扰胚胎发育。体内一氧化氮合酶、黄嘌呤氧化酶、超氧化物歧化酶等能产生及消除自由基,使体内的自由基处于适宜的动态平衡状态,即在增殖期较低,在分泌期早期和中期升高。子宫腺肌病患者这些酶的浓度较高,且在月经周期中无波动性变化,子宫腔内自由基异常可能是导致子宫腺肌病患者不孕的原因。
4 、植入相关因子的表达减少
①黏附分子表达减少,②白细胞抑制因子(LIF)LIF 在子宫腺肌病患者分泌期子宫内膜中表达减少。③核因子是一种转录因子,子宫腺肌病女性分泌期晚期的内膜中结合 NF-κB、磷酸化 NF-κB 的表达均减少。(2)胚胎发育基因功能的改变,人类子宫内膜上 HOXA10 基因的表达受雌、孕激素的影响存在周期性,即黄体期表达升高;子宫腺肌病患者分泌期子宫内膜中 HOXA10 基因表达明显降低,这可能是子宫腺肌病患者着床率低的一个重要原因。