多囊卵巢综合征(PCOS)是较常见的卵巢性内分泌疾病,约6%~8%的女性患有PCOS;主要特征之一即是稀发排卵或不排卵。在临床治疗中,对于生育要求的PCOS姐妹,医生会帮助促排卵来助孕的。
PCOS是较常见的卵巢性内分泌疾病,约6%~8%的女性患有PCOS,在不排卵性不孕症妇女中占80%;促排卵助孕是PCOS合并不孕的一线治疗方案。
近几十年来,克罗米芬一直作为PCOS标准的一线促排卵药物,3~4个周期的总排卵率将近85%,妊娠率35%~40%,克罗米芬促排卵的妊娠率与排卵率之间存在明显差距。
来曲唑最初是做为抗肿瘤药物应用于临床,在生殖领域运用以来,历经了快速的发展。近年来,越来越多的研究结果表明,来曲唑的促排卵效果并不亚于克罗米芬,对于某些患者甚至更优于克罗米芬,亦有学者支持来曲唑作为PCOS患者的一线促排卵药物。
克罗米芬和来曲唑通过不同的作用机理促进排卵达到妊娠的目的,克罗米芬和来曲唑各有优势,哪个更适用于PCOS患者呢?
2017年辅助生育重要杂志《human reproduction》上发表了一篇诺丁汉大学生殖中心进行的单中心、双盲RCT研究;该临床研究历时7年(2007~2014年),选取典型的PCOS不孕妇女,根据患者的体重指数分为非肥胖者即体重指数<30 kg/m2 及肥胖者 30~35 kg/m2 。随机分组后分别予口服克罗米芬或来曲唑,促排卵持续至妊娠,或最多6个周期。如最大剂量仍无排卵、或经过6个月促排卵仍未受孕者,则改用另一种促排卵药物,换促排卵药物期间需有6周的休息时间让原有药物清除期,使用程序与第一次使用该促排卵药物一样。
结果发现:
作为第一次使用的促排卵药物,克罗米芬和来曲唑这两种药物的排卵率无明显差异;但排卵患者的妊娠率在来曲唑组明显高于克罗米芬组(P = 0.024);使用来曲唑的临床妊娠率高于克罗米芬,前者妊娠率提高了40%;两种药物的活产率虽无显著差异,但在数值上,来曲唑组活产率有增加的趋势。
在性价比方面:
来曲唑组受孕者中65.3%使用较低剂量达到妊娠,34.7%使用高剂量;克罗米芬受孕者中70.6%使用低剂量即达到受孕,29.4%使用高剂量达到受孕;来曲唑受孕患者平均经历了4个周期达到受孕,使用克罗米芬受孕者平均经历了6个周期。显然,使用来曲唑可提高促排卵辅助生育的治疗效率。
而两种药物促排卵治疗期间均未出现明显不良事件,受孕者妊娠结局及孕产期均无明显并发症,出生子代均无明显出生缺陷。
由于全球的PCOS患者之间存在地域、种族、遗传及表型差异。不同的生殖中心临床治疗方式也有不同,这一点限制了目前所有小区域研究的普遍性。期待将来有反映全世界绝大多数生殖中心临床实践情况的多中心、大样本的临床研究数据,以期待能对PCOS患者选择来曲唑还是克罗米芬有一个更好的指导。
目前临床实践中,生殖中心的医生会综合考虑PCOS患者的病史,体重指数、是否存在胰岛素抵抗、既往促排卵治疗周期卵泡发育及排卵状况、子宫内膜生长情况等,对促排卵方案和剂量给予个体化制定。
我们整合多年研究数据及临床经验,结合国内PCOS患者的表型特征和分型:
- 推荐对于瘦型、高LH、雌激素偏低的PCOS患者,仍可首选克罗米芬,以后酌情用来曲唑或联用Gn。
- 对于体型肥胖的代谢型为主的PCOS患者,推荐适当减轻体重后首选来曲唑或可联用Gn促排卵治疗。