随着人类辅助生殖技术的发展，常规体外受精(IVF)已经可以满足大部分患者的需求，第一代试管婴儿（IVF）的受精率通常在70%-85%。但是仍然有少数患者出现卵母细胞不受精的现象，称为完全受精失败。有5%-15%的IVF周期，虽然精液常规检查的指标是正常的，但仍然会发生不受精，一般所认识的原因是精子缺乏正常受精能力，采用卵胞浆内单精子注射（ICSI），即第二代试管婴儿技术，就可获得受精。
理论上卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）的受精率应为100%，而实际上对于这类第一代不受精者，第二代的受精率也仅为70%左右。为什么会发生ICSI受精失败呢，原因有哪些，该怎么处理呢？卵子不成熟或过熟、老化、或结构功能异常可导致ICSI受精失败，常见于女性的卵巢功能低下、高龄不育（女性年龄 > 38岁）、先天性基因缺陷的患者。在实际观察中，卵巢反应正常的女性在一个促排卵周期获得的卵子全部未成熟、或者异常的情况，不是很常见。大多数情况下，ICSI受精失败与卵子的质量没有明显直接关系，而可能与精子质量有关。采用不活动精子、严重畸形精子、圆头精子、和非梗阻性无精子症睾丸精子行ICSI时，可能出现不同程度的受精率低下和完全受精失败，因为这些精子的特异性卵子激活因子——候选蛋白PLCζ可出现表达和定位异常。年龄因素：接受ICSI助孕的女性的年龄影响成功率。年龄较大的女性常存在卵母细胞的质量问题，也是影响生育能力的最显著的因素。37岁以上女性的卵母细胞和胚胎，50%存在染色体非整倍体现象，可能与卵子的老化凋亡增加、卵子的线粒体数量减少、和卵胞浆ATP含量下降等有关。实验室环境：胚胎培养是一个十分复杂的过程，在整个过程中任何一个小细节均会影响试管婴儿的结局。因此对生殖中心实验室的环境和技术要进行严格的风险控制和质量检测，其中包括空气的温度、湿度、有害气体含量、pH值及光照强度，以及人员的强化培训等。
1、改善临床促排方案，改善卵子质量：卵母细胞核和细胞质的不成熟状态可能抑制卵子对精子PLCζ激活的反应。在临床实践中应优化促排卵方法尽可能改善卵子质量，适当增加卵子数量。2、改善精子质量，选择形态正常的活精子：严重精子异常者可在助孕前改善精子质量，ICSI时选择形态正常的活精子，对“死精子”可以借助精子尾部低渗膨胀试验、Laman光谱显微镜检验，也可采用形态选择性卵胞浆内单精子注射（IMSI）。3、卵母细胞辅助激活（AOA）：AOA技术可以有效克服部分完全受精失败或受精率低下，获得正常发育的胚胎，是目前临床上常用的较为有效的处理。AOA技术还应用于圆头精子症、和不活动精子和严重形态异常精子。4、注射重组人PLCζ：向卵母细胞内注射rhPLCζ可以改善部分由于激活失败导致的ICSI受精障碍。5、供精或供卵治疗：如果反复AOA失败，可以进行供精试验，酌情进行供精或供卵获得孩子。ICSI受精失败的发生率为1%-3%，在临床上少见但处理困难。获卵数少、卵子形态和精子严重异常者具有较高的ICSI受精失败风险，应结合临床和实验室结果综合分析原因，采取相应的合理处置。
