卵巢早衰怎么办？DHEA有用吗？

　　排版虽然人工生殖技术日益进步但卵巢早衰或卵巢衰退的女性对于不孕症的治疗还是有很大的挑战这表示育龄妇女的卵母细胞数量和质量正在下降因此评估卵巢库存量和精准个性化治疗策略非常重要

　　卵子内存在着上万个粒线体在减数分裂的过程中染色体的复制及分离都需要大量的能量这代表着-卵子成熟的过程或受精后发育成胚胎、胚胎的质量及染色体是否正常粒线体都扮演着重要的角色

　　粒线体又称作「细胞的能量工厂」利用分布在内膜上的电子传递链制造出含有高能键之ATP提供细胞能量所需除此之外粒线体也参与细胞内之讯号传递、细胞分化、细胞衰老以及细胞周期和生长控制等许多生理反应粒线体是一个依据细胞能量状态与需求以调整其形态与数量之高度动态胞器近年来发现粒线体融合(fusion)与分裂(fission)的动态变化会影响到细胞的发育与凋亡甚至造成疾病经分裂作用所产生且无法恢复正常膜电位之点状粒线体会透过粒线体自噬作用(mitophagy)将点状粒线体分解清除功能不佳之粒线体

　　DHEA全名为脱氢异雄固酮(Dehydroepiandrosterone)是一种经由肾上腺皮质、中枢神经系统以及卵巢膜细胞所制造分泌的天然类固醇并且可以在其他周边组织被转换成具有活性的雄性素(androgen)或动情激素(estrogen)胎儿时期DHEA在血中浓度很高青春期及年龄介于20-30岁时分泌量最高随着年龄的增长DHEA会逐渐降低到了中年后不论男女肾上腺所分泌的肾上腺雄性激素荷尔蒙急骤下降不足以应付人体的需要因此就会出现更年期症状及许多老化的相关疾病

　　卵子周围的颗粒细胞(granulosacells)内粒腺体数量与基因表现和卵子的质量密切相关台湾生殖医学会2018年有团队在颗粒细胞的细胞研究显示DHEA可以使卵巢早衰或卵巢衰退女性的颗粒细胞粒线体的数量上升且型态多是长条且分支状为较健康之粒线体

　　使用DHEA后颗粒细胞内粒线体的融合作用有增加、分裂作用有下降进而后续的粒线体自噬作用方面也是有下降的情况这表示在细胞实验中DHEA可以改善颗粒细胞内粒线体的质量进而可能影响卵子的质量

　　但在人体实验上有补充DHEA的女性之怀孕率和活产率稍高于未补充者不过统计上无显着差异(下表)

　　Stimulationduration(days)

　　109±18

　　104±22

　　106±15

　　HMG/FSHdose(IU)

　　31903±7201

　　27753±8575

　　29921±5777

　　Noofoocytesretrieved(n)

　　107±51

　　30±19*

　　41±30*

　　NoofmetaphaseIIoocytes(n)

　　66±39

　　16±15*

　　20±13*

　　Maturationrate(％)

　　603±201

　　474±350

　　65.5±323

　　Nooffertilizedoocytes(n)

　　73±34

　　23±17*

　　26±16*

　　Fertilizationrate(％)

　　693±156

　　698±318

　　75.5±220

　　Noofday3embryos(n)

　　62±30

　　22±16*

　　22±14*

　　Nooftop-qualityD3embryos(n)

　　26±22

　　08±13*

　　08±10*

　　Clinicalpregnancyrate％(n)

　　500%(14/28)

　　111%(2/18)*

　　263%(5/19)

　　Ongoingpregnancyrate％(n)

　　429%(12/28)

　　111%(2/18)*

　　263%(5/19)

　　Livebirthrate％(n)

　　429%(12/28)

　　111%(2/18)*

　　167%(3/18)

　　该团队认为DHEA可以借由调控粒线体的动态平衡与粒线体自噬作用部分改善颗粒细胞粒线体失去功能且数量减少的情况

　　现今DHEA被卫生福利部食品药物管理署规范为《保健食品》而非《药品》且目前科学研究对于DHEA的了解仍然有限并未得到一致的结论是否DHEA对卵巢早衰或卵巢衰退女性能有返老还童的功效还存在着疑虑需长时间研究观察才能确定

　　参考资料

　　1KlugeMAFettermanJL&VitaJA(2013)MitochondriaandEndothelialFunctionCirculationResearch112(8)1171–1188

　　2Dehydroepiandrosterone(DHEA)amelioratesabnormalmitochondrialdynamicsandmitophagyofcumuluscellsinpoorovarianrespondersDrKuan-HaoTsuiTSRM2018